Что такое криопротокол: ЗГТ, блокада и естественный цикл — цели, методы и причины использования

Первый этап криопротокола осуществляется в одном медицинском центре и включает в себя:

Хранение замороженных эмбрионов

Криоцикл или криопротокол представляет собой специальную программу экстракорпорального оплодотворения, в которой весь процесс разбивается на две основные стадии, происходящие в разное время. На первой стадии осуществляется стимуляция, происходит оплодотворение яйцеклеток, их дальнейшее развитие и криоконсервация. Затем следует пауза, после которой происходит размораживание эмбрионов и их перенос в матку.

• подготовка;
• стимуляция яичников;
• пункция фолликулов;
• оплодотворение собранных ооцитов;
• культивирование;
• криоконсервация бластоцист.

Первая часть криопротокола аналогична стандартному ЭКО

Вторая часть может быть проведена в следующем цикле менструации без длительных ожиданий. Обычно перенос эмбрионов происходит через примерно 4,5 недели, однако промежуток может составлять и несколько месяцев.

Эта стадия включает:

• подготовку эндометрия;
• размораживание эмбрионов;
• перенос в матку.

Если в ходе подготовки к криопротоколу или при сборе анамнеза были выявлены проблемы с ростом эндометрия, целесообразно временно приостановить цикл, чтобы оптимально подготовить слизистую матки для имплантации.

Истории о криоконсервации эмбрионов начали появляться еще в 70-х годах прошлого века, когда были заморожены эмбрионы мышей.

После достижения успешных результатов при стандартном ЭКО возник вопрос о судьбе неиспользованных эмбрионов, оставшихся после программы вспомогательных репродуктивных технологий. Это дало толчок к разработке методов криоконсервации человеческих эмбрионов. В 1983 году удалось впервые зафиксировать беременность после использования криопротокола (перенос криоконсервированных эмбрионов на начальной стадии деления). А в 1985 году стало возможным замораживание эмбрионов на стадии бластоцисты.

Бластоциста – это этап развития эмбриона, на котором он способен прикрепиться к эндометрию и имплантироваться.

Для многих криопротокол ассоциируется исключительно с переносом замороженных эмбрионов. Однако на самом деле существуют различные варианты его проведения, включая комбинации с подсадкой «свежих» эмбрионов.

В зависимости от медикаментозной поддержки, крио ЭКО классифицируется следующим образом:

• Криопротокол на ЗГТ – протокол замещающей гормональной терапии с последующим переносом замороженных эмбрионов. В этом случае врачи имеют полный контроль над менструальным циклом.

Используемые препараты помогают регулировать и контролировать все гормональные процессы в организме. В зависимости от назначаемых средств, возможно полное (при блокаде гипофиза) или частичное (без блокады) подавление выработки половых гормонов организмом.

Для подавления гонадотропинов, вырабатываемых гипофизом и регулирующих работу половых органов, назначаются инъекции агонистов ГнРГ, таких как диферелин. Подавление секреции гонадотропинов влияет на функцию яичников, вызывая искусственный климакс.

• Криопротокол в естественном цикле довольно щадящий для организма, но требует от врача особой ответственности. Необходим тщательный контроль за созреванием фолликулов, чтобы не пропустить овуляцию, а также за состоянием эндометрия.

Важно, чтобы внутренняя оболочка матки была готова к принятию эмбриона и имела толщину не менее 9–12 мм. В процессе подготовки может быть рекомендован прием гормональных средств, но в минимальных дозах – лишь для коррекции и поддержки лютеиновой фазы.

Основная задача врача при использовании криопротокола на блокаде – полноценное управление менструальным циклом.

Агонисты ГнРГ назначаются с 20-го дня цикла. При этом диферелин имеет свои особенности при введении – может кристаллизоваться в игле. Поэтому крайне важно внимательно изучить инструкции по приготовлению раствора и точно следовать им. Лучше всего доверить введение препарата квалифицированному специалисту или выполнить инъекцию в самом учреждении.

После введения агонистов могут возникнуть неприятные ощущения, но чаще всего они проявляются при многократном применении:

• головные боли;
• аллергические реакции;
• боль в месте инъекции;
• тошнота, приливы (как при климаксе);
• боль в животе и др.

Если вы столкнулись с такими симптомами, не стоит впадать в панику – нужно просто терпеть. Важно лишь сообщить об этом врачу.

На второй-третий день цикла при криопротоколе с блокадой назначаются препараты, содержащие эстроген. Они способствуют росту эндометрия, делая его более толстыми и подготовленным к имплантации. Прием этих препаратов обязательно сопровождается ультразвуковым контролем, чтобы отслеживать эффективность лечения и зрелость эндометрия.

С момента овуляции (примерно на 12–14 день) добавляются препараты прогестерона. Прогестерон – это гормон, вырабатываемый яичниками, начало его выработки, как правило, происходит после выхода яйцеклетки из фолликула. Поскольку все естественные гормональные процессы в рассматриваемом цикле «под контролем», требуется искусственное введение препаратов на основе прогестерона в виде гелей, свечей или таблеток (инъекции в настоящее время практически не используются). Данная гормональная поддержка осуществляется до 7 недель беременности, если всё пройдет удачно, и очень важно начинать ее именно после овуляции.

Разберемся с тем, что такое биохимическая беременность при ЭКО: ее причины и симптомы.

На протяжении 3–5 дней слизистая матки продолжает расти и приобретает нужные функциональные характеристики. Как только достигается необходимая толщина, назначается перенос.

Криопротокол на ЗГТ без блокировки проходит в аналогичном порядке, но без назначения агонистов ГнРГ. Постоянный мониторинг гормонального состояния посредством анализов дает возможность своевременной коррекции дозировок и поддержания необходимых уровней гормонов в крови.

Крио ЭКО в естественном цикле протекает плавно и спокойно, без агрессивного влияния внешних гормонов. О наступлении овуляции выясняется с помощью УЗИ, так как ощутить овуляцию могут лишь некоторые женщины. Да и не всегда такие ощущения оказываются объективными. Вот несколько признаков:

• боль в области яичников;
• дискомфорт и боль в груди;
• изменения базальной температуры.

Но полагаться на личные ощущения не совсем разумно, так как ставки очень высоки. Ультразвуковой мониторинг будет более надежным. Перенос эмбрионов осуществляется через несколько дней. В процессе криопротокола необходимо сдавать кровь на анализы по гормонам. В отдельных случаях может быть рекомендована поддержка лютеиновой фазы с использованием прогестерона.

В некоторых случаях, когда у пациентки имеется история нескольких неудачных попыток с иными методами подготовки, может использоваться криопротокол с гормональной стимуляцией. Отличие данной схемы заключается в подсадке ХГЧ, которая помогает активизировать рост фолликула и эндометрия.

Врач может, исходя из особенностей предыдущих попыток и индивидуальных реакций организма, применять комбинированную подсадку – когда добавляются как замороженные, так и «свежие» эмбрионы. В этом процесс перенос осуществляется в два этапа: сначала переносится свежий эмбрион (на 2–3 день), затем замороженные (на 5–6 день).

Благодаря технологии замораживания и размораживания эмбрионов шансы на успех программы ЭКО значительно увеличиваются. Криопротокол позволяет снизить риски развития синдрома гиперстимуляции, многоплодия, повысить вероятность успешной имплантации и минимизировать осложнения во время беременности.

В рамках стандартных циклов экстракорпорального оплодотворения под воздействием высоких уровней эстрогенов и препаратов, предназначенных для стимуляции, снижена чувствительность (восприимчивость) слизистой матки и способность к имплантации. Это приводит к быстрому росту эндометрия, что негативно сказывается на его качественных характеристиках, а также закрытию «имплантационного окна» (периода, когда бластоциста может прикрепиться к стенке матки) на более ранних сроках.

Низкое качество эндометрия обусловливает нарушение формирования кровоснабжающих сосудов. Плохое кровоснабжение приводит к недостаточному развитию плаценты, что может вызвать гестоз (поздний токсикоз), кровотечения во второй половине беременности, отслойку плаценты, задержку развития плода и преждевременные роды.

Преимущества криопротокола

1. Увеличивает шансы на успешное завершение программы ВРТ за счет наличия нескольких попыток переноса эмбрионов после одной пункции фолликулов.
2. Экономия средств для пациентов: криопротокол стоит в 5 раз дешевле, чем схема с гиперовуляцией, а вероятность беременности практически одинакова.
3. Снижение рисков для здоровья женщины благодаря исключению повторных стимуляций гиперовуляции и многоплодной беременности.
4. Возможность проведения генетического анализа – ПГД, который занимает несколько дней. Из бластоцисты берутся несколько клеток для исследования, а сам эмбрион (-ны) замораживаются. Это исследование позволяет определить кариотип, что дает возможность отличить генетически качественные эмбрионы от некачественных. Таким образом, для криопереноса выбирается наилучший вариант.

• Шанс на беременность спустя некоторое время. К примеру, у женщины, проходившей процедуру ЭКО, удается стать матерью. Спустя несколько лет она может воспользоваться криопереносом и вновь забеременеть. Это создает для пары возможность родить здоровых детей в будущем, потому что с возрастом у женщин качество яйцеклеток ухудшается, они начинают стареть и терять свою полноценность. Процесс старения яйцеклетки – это естественное явление. Если эмбрионы были заморожены в молодом возрасте, до достижения 35 лет, то их можно будет перенести в матку, даже если женщине будет 40 лет, что даст те же шансы на беременность, как и в 35.
• Донорские циклы, где необходимо синхронизировать менструальные циклы донора и реципиента.

Одним из важных достоинств криопротокола является возможность забеременеть в более зрелом возрасте.

• Наличие «избыточных» пятидневных эмбрионов высокого и среднего качества в рамках программ ЭКО и ИКСИ.
• Необходимость сегментации цикла.

Сегментация цикла в ЭКО означает, что в течение одного менструального цикла выполняется стимуляция, пункция фолликулов, оплодотворение, культивирование эмбрионов в лабораторных условиях, криоконсервация всех эмбрионов с помощью витрификации, а на следующем цикле осуществляется размораживание бластоцист и перенос в матку.

Выбор бластоцист для криоконсервации. Потребность в сегментации ЭКО может возникать по нескольким причинам:

1. Риск синдрома гиперстимуляции яичников. Если во время пункции фолликулов у женщины одновременно получают более 20 яйцеклеток, эмбриотрансфер в свежем цикле не производится. Вероятность развития синдрома высока, что может угрожать жизни женщины (возрастает риск сосудистых нарушений и тромбообразования) и ухудшается возможность имплантации (микротромбы начинают формироваться в сосудах хориона, что ведет к недостаточному питанию эмбриона и его гибели, прерыванию беременности).

Если во время пункции получают 15-20 клеток, то подход к сегментации цикла рассматривается индивидуально, поскольку риск синдрома гиперстимуляции вариабелен для каждой женщины.

1. Уровень прогестерона на день введения ХГЧ превышает 4,5 нмоль/л. Исследования показывают, что такой увеличенный уровень гормона может привести к отсутствию беременности в свежем цикле. Вероятность беременности снижается более чем в два раза из-за смещения окна имплантации. Эндометрий начинает изменяться раньше необходимого времени.
2. Появление гидросальпинкса во время стимуляции яичников. Образование спаек в малом тазу на фоне повышенной секреции, вызванной стимуляцией, приводит к накоплению жидкости в фаллопиевых трубах. Эта жидкость становится воспалительной и попадает в матку, негативно воздействуя на эмбрион.

При наличии гидросальпинкса единственным корректным подходом будет сегментация с криоконсервацией всех бластоцист. Также женщине рекомендуется лапароскопическое удаление трубы. По завершении реабилитации перенос эмбрионов осуществляется в рамках криопротокола в естественном цикле.

1. Нехороший рост эндометрия в цикле стимуляции. Если толщина эндометрия меньше 7 мм, эмбрионы замораживаются, и перенос осуществляют в естественном цикле, когда эндометрий имеет лучшие показатели роста.
2. Острые заболевания: ОРВИ, герпес и так далее.
3. Криопротокол представляет отличную возможность для женщин, которые не намерены забеременеть в данный момент и планируют это сделать позже.
4. Планирование химиотерапии или радиотерапии при онкологических заболеваниях.
5. Необходимость генетической диагностики эмбрионов.

Эффективность криопротокола зависит от множества факторов, одним из которых является возраст женщины. Рассмотрим успешность на примере одной из клиник ВРТ.

Из таблицы видно, что результативность криопротокола уменьшается с увеличением возраста женщины, что также наблюдается в свежих протоколах.

Результативность по причинам сегментации цикла ЭКО

Эффективность криопротокола обусловлена рядом факторов:

1. Метод криосохранения эмбрионов. Витрификация зарекомендовала себя как наиболее эффективный и популярный.
2. Использование закрытых контейнеров для заморозки – соломин, куда помещаются эмбрионы.
3. Отбор эмбрионов для хранения (только высокого и среднего качества на пятом дне культивирования).
4. Квалификация эмбриолога.
5. Условия хранения биоматериала.
6. Клиническая подготовка эндометрия.

Успех криопротокола напрямую зависит от уровня квалификации эмбриолога и условий хранения биоматериала.

При толщине эндометрия менее 8 мм перенос эмбрионов считается неэффективным. В программе переноса размороженных эмбрионов доступны различные варианты подготовки эндометрия:

1. Перенос в естественном цикле (ЕЦ).
2. Применение заместительной гормональной терапии (ЗГТ).
3. ЗГТ с предварительной блокадой гонадотропинов.

Начиная с первого дня менструального цикла при помощи УЗИ контролируют рост собственного фолликула и увеличение толщины эндометрия. Как только фолликул приобретает нужные размеры и толщина эндометрия достигает 8 мм, назначаются препараты прогестерона (Утрожестан, Крайнон, Дюфастон). Важно точно «поймать» момент зрелости фолликула, чтобы он не успел овулировать.

На пятом дне приема препарата осуществляется перенос размороженных бластоцист. Контроль включает определение уровня ХГЧ на 14-й день после эмбриотрансфера.

Преимущества ЕЦ: более естественный подход, не требующий приема эстрогенов.

Недостатки: менее предсказуемый цикл и требования к высокой квалификации репродуктолога.

При спонтанной овуляции перенос эмбрионов не производится в этом цикле, поскольку высвобождение яйцеклетки вызывает увеличение уровня прогестерона, что повышает вероятность несоответствия с имплантационным окном.

Такой тип криопротокола подходит для женщин, у которых отсутствует собственная овуляция или которые живут вдалеке и не могут контролировать рост фолликула. С начала цикла назначают препараты эстрогена (Прогинова, Дивигель) и отслеживают прогресс роста эндометрия. При этом собственный фолликул не развивается из-за подавляющего действия препаратов. Когда толщина эндометрия достигает 8 мм (на 11-12-й день цикла), заказываются препараты на основе прогестерона. Перенос криобластоцист происходит на пятый день.

Преимущества: более контролируемый процесс.

Недостатки: требуется назначение эстрогенов до 12 недели беременности.

На 21-23 день предыдущего цикла вводятся препараты аГнРГ (депо-форма), блокирующие гипофиз и не позволяющие выделяться гонадотропным гормонам в кровь. Как только начинаются месячные – назначают эстрогены, что позволяет увеличить толщину эндометрия минимум до 8 мм, и назначают прогестероны. Процесс подсадки в криоцикле с ЗГТ и блокадой осуществляется стандартно – на пятый день.

Этот тип криопротокола рекомендуют при снижении овариального резерва, частом образовании фолликулярных кист и в донорских программах ЭКО.

Согласно литературным данным, эффективность криопротоколов в естественном цикле, на ЗГТ и на ЗГТ с блокадой аналогична.

Для поддержки беременности после криопротокола до 12 недели гестации рекомендуются:

1. Эстрогены: Прогинова в таблетках по 2 мг три раза в день или Дивигель (гель для нанесения на кожу).
2. Прогестероны: Утрожестан по 300 мг три раза в сутки.

С 12 недели начинается медленное уменьшение дозы лекарств. Каждые 4-5 дней сокращается частота приема на одну таблетку Прогиновы и на 100 мг Утрожестана.

Полная отмена гормональной поддержки в криопротоколе происходит к 16-20 неделе беременности.

Не имеет значения, какой тип криопротокола будет выбран – с ЗГТ, блокадой, в естественном или стимулированном цикле, важно строго следовать указаниям вашего лечащего врача и уведомлять его об изменениях в самочувствии, поскольку ответственность за результат разделена. Следовательно, и радость от успеха вы получите совместно.

Опыт других людей

Анна, 32 года:

Когда мне поставили диагноз поликистоз яичников, я стала искать способы забеременеть. Мне порекомендовали криопротокол. Работа с репродуктологом помогла определить, что для меня подойдут замороженные эмбрионы. Я прошла курс гормональной терапии, чтобы подготовить организм. Этот метод показался мне менее стрессовым, так как замороженные эмбрионы уже были в клинике. Я прошла циклы ЭКО и наконец-то смогла стать мамой. Криопротокол дал мне возможность не спешить с переносом эмбрионов, что я считаю большим плюсом.

Игорь, 28 лет:

Моя супруга долго пыталась забеременеть. Мы знали о криопротоколе, но находились в состоянии стресса из-за постоянных неудач. Когда врачи предложили попробовать блокаду, мы согласились. Она позволила зафиксировать гормональный фон и избежать перманентного давления. Хотя процесс оказался не простым, теперь мы ждем малыша благодаря свежему эмбриону, который был перенесен в естественном цикле. Это стало для нас настоящим подарком.

Евгения, 30 лет:

После нескольких неуспешных попыток забеременеть, я решила попробовать криопротокол. Во время подготовки мне объяснили, как работает процесс заморозки эмбрионов и что такое ЗГТ (заместительная гормональная терапия). Я боялась, что это повлияет на моё здоровье, но врачи заверили, что все под контролем. Были моменты, когда мне становилось тяжело эмоционально, но на всякий случай я решила опробовать и естественный цикл. Это принесло свои плоды, ведь в итоге у меня теперь есть любимая дочка. Я считаю, что криопротокол — это выход для женщин, которые сталкиваются с проблемами фертильности.

Вопросы по теме

Каковы основные преимущества криопротокола по сравнению с традиционными методами эко?

Криопротокол предлагает несколько ключевых преимуществ: во-первых, он позволяет заморозить эмбрионы на различных стадиях развития, что дает возможность отложить перенос до более подходящего времени. Во-вторых, это позволяет проводить генетическую диагностику эмбрионов перед их переносом, что повышает шансы на успешную имплантацию. Также криопротокол может снизить риск многоплодной беременности, так как можно использовать меньше эмбрионов. Этот метод гибок и позволяет адаптировать стратегию лечения в зависимости от индивидуальных особенностей пациентки.

Почему криопротокол может быть предпочтительнее в естественном цикле для достижения беременности?

Криопротокол в естественном цикле может быть предпочтителен, так как он исключает необходимость в гормональной стимуляции яичников, что делает процесс более естественным и менее нагружающим для организма. Это особенно важно для женщин, у которых есть противопоказания к гормональной терапии или которые хотят минимизировать возможные побочные эффекты. Такой подход также помогает контролировать качество эмбрионов, так как их можно выбирать в наиболее подходящий период цикла.

Какие факторы влияют на выбор метода криопротокола: ЗГТ, блокада или естественный цикл?

Выбор метода криопротокола зависит от множества факторов, включая возраст пациентки, состояние её репродуктивной системы, наличие определенных заболеваний и гормональный статус. Например, женщины старше 35 лет с низким уровнем фертильности могут получить больше преимуществ от ЗГТ, тогда как молодые пациентки с регулярным циклом могут предпочесть естественный подход. Блокада может быть рекомендована тем, кто имеет более сложные медицинские показания. Каждая пациентка должна обсудить индивидуальные рекомендации с врачом для выбора оптимальной стратегии лечения.